Σκοπός: Το ΕΒ1089, ανάλογο της βιταμίνης D, προκαλεί σημαντική αναστολή του πολλαπλασιασμού νεοπλασματικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ηπατοκυττάρων, in vitro, αλλά και σε πειραματικά προκαλούμενα ηπατώματα, in vivo. Επάγει επίσης την απόπτωση σε κυτταρικές σειρές με προκαρκινικές αλλοιώσεις, γεγονός που συνηγορεί για τη χρήση του σε πειράματα χημειοπροφύλαξης. Στην παρούσα μελέτη ερευνήθηκε η πιθανή χημειοπροφυλακτική δράση του ΕΒ1089 στην εμφάνιση ηπατoκυτταρικών καρκινωμάτων σε ποντίκια φυλής C3H/Sy, τα οποία αναπτύσσουν αυτόματα αυτούς τους όγκους σε ποσοστό μέχρι 58%.

Υλικό-Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν 95 θηλυκά ποντίκια ηλικίας 4 μηνών. Σε 51 ζώα χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά ΕΒ1089 σε δόση 0,5 μg/Kg σωματικού βάρους κάθε 2η ημέρα για 2, 4, και 6 μήνες σε 18,19 και 14 ποντίκια αντίστοιχα. Τα υπόλοιπα 44 ζώα διαιρέθηκαν σε 3 ανάλογες υποομάδες και έλαβαν μόνο το διαλύτη. Τα ποντίκια που εμφάνισαν διόγκωση του ήπατος θανατώθηκαν έγκαιρα. Τα υπόλοιπα θανατώθηκαν σε ηλικία περίπου 24 μηνών. Εγινε αυτοψία και πλήρης νεκροτομή και ιστολογική εξέταση των σπλάχνων.

Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μόνο 3,9% του συνόλου των ζώων στα οποία χορηγήθηκε το ΕΒ1089 εμφάνισαν ηπατοκυτταρικά καρκινώματα, αποκλειστικά στην ομάδα της δίμηνης χορήγησης, σε σύγκριση με το 36,4% των ομάδων αναφοράς.

Συμπεράσματα: Η χημειοπροφυλακτική χορήγηση του ΕΒ1089 προκαλεί πολύ σημαντική στατιστικά μείωση των ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων στα ποντίκια φυλής C3H/Sy. Η περαιτέρω διερεύνηση του μηχανισμού δράσης του αναλόγου θα μπορούσε ενδεχομένως να οδηγήσει σε κλινική εφαρμογή του στον έλεγχο του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

Λέξεις κλειδιά: Πειραματική μελέτη, Αυτόματα ηπατοκυτταρικά καρκινώματα, Χημειοπροφύλαξη.

Yποβλήθηκε: 18.02.2002
Εγκρίθηκε: 01.04.2002

ΠΛΗΡΕΣ ΚΕΙΜΕΝΟ