Εισαγωγή-Σκοπός: Ο μηχανισμός καρκινογένεσης μέσω ανεπάρκειας του συστήματος επιδιόρθωσης του DNA (Mismatch repair-MMR) οδηγεί σε μικροδορυφορική αστάθεια (MSI) και είναι υπεύθυνος για την παθογένεια ομάδος (10-20%) σποραδικών ορθοκολικών καρκινωμάτων (Ο.Κ.) και της πλειονότητας (85-90%) των όγκων των ασθενών με σύνδρομο του κληρονομικού μη πολυποδιασικού ορθοκολικού καρκίνου (HNPCC). Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε την προγνωστική σημασία της διαταραχής της έκφρασης των πρωτεϊνών των MSH2 και MLH1 γονιδίων επιδιόρθωσης, σε σποραδικά Ο.Κ., σε συσχετισμό με την έκφραση του p53, την ενδοογκική μικροαγγειακή πυκνότητα (MVD), την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα και τις κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, με πολυπαραγοντική ανάλυση.

Υλικό-Μέθοδοι: Ενενήντα πέντε σποραδικά Ο.Κ. εκτιμήθηκαν μορφολογικά και ανοσοϊστοχημικά, χρησιμοποιώντας τα αντισώματα αντι- pP53, CD34, Ki 67, MSH2-1, MSH2-2 και MLH1. Ο ελάχιστος χρόνος follow-up ήταν τα 5 και ο μέγιστος τα 10 χρόνια. Η εκτίμηση των ανοσοχρώσεων έγινε με την βοήθεια αλληλεπιδραστικού συστήματος ανάλυσης εικόνος, Prodit 5,2. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SPSS.

Αποτελέσματα: Απώλεια της έκφρασης των MSH2 και MLH1 παρατηρήθηκε στο 22% των περιπτώσεων και εμφανίστηκε συχνότερα στα δεξιά εντοπιζόμενα καρκινώματα, τα βλεννώδη, τα εν μέρει βλεννώδη, ή τα χαμηλής διαφοροποίησης και σε εκείνα με χαμηλή MVD, μηδενική ή χαμηλή έκφραση της πρωτεΐνης p53 και καλλίτερη επιβίωση. Η σταδιοποίηση κατά Dukes και η έκφραση του MLH1 αναδείχθηκαν ανεξάρτητοι προγνωστικοί δείκτες. Η αυξημένηέκφραση του Ρ53 σχετίστηκε με χειρότερη πρόγνωση.

Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματά μας ενισχύουν την άποψη ότι οι όγκοι που οφείλονται σε ανεπάρκεια του μηχανισμού επιδιόρθωσης αποτελούν ιδιαίτερη ομάδα με διαφορετική πρόγνωση και διαφορετικά κλινικοπαθολογοανατομικά και μοριακά χαρακτηριστικά. Η ανοσοϊστοχημική μελέτη των (ΜΜR) γονιδίων μπορεί εύκολα, γρήγορα και φθηνά να ξεχωρίσει ομάδα καρκινωμάτων που οφείλονται σε ανεπάρκεια του ΜΜR μηχανισμού.

Λέξεις κλειδιά: ΜΜR γονίδια, MLH1, MSH2, σποραδικά ορθοκολικά καρκινώματα.

Yποβλήθηκε: 15.04.2002
Εγκρίθηκε: 20.06.2002

ΠΛΗΡΕΣ ΚΕΙΜΕΝΟ